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GI-19007,一种基于酿酒酵母的新型结核病治疗疫苗

来源:ASM2020-03-23

ASM 2020-03-23

迄今为止,很少有在动物中具有抗结核分枝杆菌感染活性的候选疫苗可以作为治疗后暴露的疫苗进行测试。我们最近描述了具有这种活性的两个分枝杆菌蛋白库,并且在这里我们描述了进一步的研究,其中这些蛋白中的四个(Rv1738Rv2032Rv3130Rv3841)以融合多肽的形式生成,然后在基于酵母的新型平台中传递(Tarmogen)本身具有免疫刺激特性,包括激活Toll样受体。该平台可以将抗原传递到I类和II类抗原呈递途径中,并刺激强烈的Th1Th17反应。

在小鼠中,这种融合疫苗命名为GI-19007,具有免疫原性并引起强烈的γ干扰素(IFN-γ)和白介素17IL-17)反应。尽管如此,它们在小鼠中表现出最小的预防活性,这些小鼠随后被有毒的临床毒株感染。相反,在豚鼠的治疗模型中,GI-19007显着降低了肺部细菌负荷并降低了肺部病理,特别是在继发性病变发展方面,同时显着提高了这些动物的三分之一的存活率。在进一步的研究中,在豚鼠攻击前接种了BCG,与单独接种BCG的动物相比,GI-19007的治疗性疫苗最初提高了存活率,尽管这种保护作用在攻击后约400天逐渐消失。由于GI-19007具有明显限制细菌在肺内和肺中传播的明显能力,因此可潜在地用于限制肺部损伤以及促进受感染个体的化疗方案。


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