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PGRMC2是对脂肪细胞功能至关重要的细胞内血红素伴侣

来源:Nature2019-11-25

Nature 2019-11-25

血红素是许多生理过程中必不可少的多种蛋白质的假肢和一个中央信号分子。血红素的化学反应性意味着需要细胞内伴侣蛋白网络来避免游离血红素的细胞毒性作用,但是这种贩运途径的组成是未知的。血红素的合成在线粒体中完成,铁螯合酶将铁添加到原卟啉IX中。

这种至关重要但反应性强的代谢物如何从线粒体传递至整个细胞的血红蛋白,目前尚不清楚。在这里,我们显示孕酮受体膜成分(PGRMC2)是不稳定的或信号血红素传递到细胞核所必需的。棕色脂肪中PGMRC2的缺失,它对血红素具有很高的需求,减少了细胞核中不稳定的血红素,并增加了血红素反应性转录抑制因子Rev-ErbαBACH1的稳定性。随后基因表达的改变引起了严重的线粒体缺陷,致使脂肪特异性PGRMC2-null小鼠无法进食高脂饮食,从而无法激活适应性生热作用,并易于发生更大的代谢恶化。

相反,用小分子PGRMC2激活剂治疗的肥胖糖尿病小鼠显示出糖尿病特征的实质性改善。这些研究揭示了PGRMC2在细胞内血红素运输中的作用,揭示了脂肪组织血红素动力学对生理的影响,并暗示对PGRMC2的调节可以逆转肥胖相关的肥胖细胞缺陷。

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