背景

本研究旨在开发和验证一种快速，选择性和可重现的超高性能液相色谱-串联质谱分离方法，用于同时测定大鼠血浆中帕瑞昔布及其主要代谢物瓦尔德昔布的水平。此外，该方法还用于研究帕瑞昔布和伐地昔布在大鼠中的药代动力学。

方法

加入塞来昔布作为内标后，通过乙腈进行一步一步蛋白质沉淀可用于样品制备。使用ACQUITYUPLC®BEHC18反相色谱柱（2.1mm×50mm，粒径1.7μm），以乙腈和水（含0.1％甲酸）为流动相进行有效的色谱分离。该过程在不到3分钟的时间内进行，梯度泵以0.4ml/min的流速泵送。应用电喷雾电离源并以正离子模式运行，并使用以下方法进行多反应监测模式进行定量：目标碎片离子：帕瑞昔布为m/z371→234，伐地昔布为m/z315→132和m/z塞来昔布的z382→362。

结果

以上的50-10,000范围内的方法的验证证明最佳线性纳克/毫升（R2≥0.9996）和2.5-500纳克/毫升（R2≥0.9991），用于分别帕瑞考昔和伐地考昔在大鼠血浆，。

结论

本研究展示了一种简单，灵敏且适用的定量大鼠舌下静脉给予5mg/kg帕瑞昔布后帕瑞昔布及其主要药理活性代谢物瓦尔德昔布的方法。