线粒体质量控制（MQC）对于调节CNS稳态至关重要，其破坏作用与某些最常见的神经退行性疾病的发病机制有关。在健康组织中，MQC的维持取决于线粒体（通过自噬去除受损的线粒体）与生物发生（线粒体从头合成）之间的平衡。在这里，我们显示线粒体在糖尿病性视网膜病变（DR）中被破坏，并且在疾病进展过程中与线粒体的生物发生脱钩。在疾病过程的早期阶段，来自人类死后捐献者和实验小鼠的糖尿病视网膜表现出线粒体内容物的净损失。同时使用糖尿病线粒体报告基因小鼠（mitoQC - Ins2 Akita）pMitoTimer（用于处理线粒体年龄动态的分子时钟），我们证明线粒体丢失是由于线粒体生物合成无法补偿糖尿病加剧的线粒体吞噬引起的。但是，随着糖尿病持续时间的增加，Pink1依赖的线粒体会恶化，导致线粒体堆积，从而引发DR的降解。长期糖尿病期间线粒体的受损与视网膜衰老的发展有关，该表型使高血糖症引起的线粒体在mitoQC原代Müller细胞中变钝。我们的发现表明，线粒体更新正常化可以保留MQC，并为DR相关并发症的治疗提供治疗选择。