脊髓小脑共济失调（SCA）构成了由40多种常染色体显性遗传和神经退行性疾病组成的异质性疾病组，其特征是由于小脑功能障碍及其传出的连接失调和运动协调。尽管临床和病理表型得到了很好的描述，但神经变性基础上的分子和细胞事件仍然难以解决。新兴的研究表明，SCA基因的突变会导致多种细胞途径的破坏，但是直到小脑浦肯野细胞中的钙信号传导途径被破坏之前，特征性的SCA发病机制才开始。浦肯野细胞中的Ca 2+信号传导对于正常细胞功能很重要，因为这些神经元表达多种Ca 2+通道，Ca2+依赖性激酶和磷酸酶以及Ca 2+结合蛋白可紧密维持Ca 2+稳态并调节生理性Ca 2+依赖性过程。 Ca 2+异常水平可以激活有毒级联反应，导致许多SCA中发生浦肯野细胞的特征性死亡，小脑萎缩和共济失调。 Purkinje细胞通过抑制信号将小脑皮质的输出传递到小脑深核（DCN）。因此，浦肯野细胞功能障碍或变性会部分或完全损害SCA中的小脑输出。在缺乏来自浦肯野细胞的抑制信号的情况下，DCN会变得更加兴奋，从而影响接收DCN输入的运动区域并导致运动不协调。在研究SCAs的发病机理中，一个突出的优势是可以利用许多模拟人类表型的动物模型来获得。通过主要关注显示Ca编码基因突变或缺失的小鼠模型2+信号相关蛋白，在本综述中，我们将讨论与Ca 2+稳态失衡有关的几种致病机制，这些机制导致明显的Purkinje细胞变性和功能障碍。