脑积水的特征是脑脊液（CSF）在心室腔中异常积聚。脑室中CSF的循环受运动性纤毛在室管膜细胞（ECs）表面的协调跳动控制。在这里，我们表明MT1-MMP在嗅球，浮游流和心室系统中高表达。缺乏膜型1–MMP（MT1-MMP）的小鼠在出生后的前两周内出现了在脑积水中观察到的典型表型，例如圆顶状头骨，扩张的心室，call体发育不全和星形胶质细胞肥大。缺乏MT1-MMP的小鼠表现出活动性纤毛减少和紊乱，EC的成熟受损，导致CSF流量异常。与运动性纤毛形态发生的缺陷一致，前纤毛发生基因的表达显着降低，并伴有Notch信号在侧脑室壁的过度活化。Mmp14 – / –大脑。γ-分泌酶抑制剂对Notch信号的抑制恢复了Mmp14 – / – EC的纤毛发生。综上所述，这些数据表明MT1-MMP是通过在早期大脑发育过程中抑制Notch信号传导来进行睫毛发生和EC成熟所必需的。我们的研究结果表明MT1-MMP对于早期脑部发育至关重要，MT1-MMP活性丧失会导致脑积水。

脑积水是一种常见的先天性缺陷，估计发病率为1：1000（1），其特征是脑室增大。它会引起抽搐，精神残疾，甚至导致患者死亡（2）。脑积水可能是由于脑室中脑脊液（CSF）的流出阻塞，CSF过度生产或CSF吸收受损所致。遗传危险因素的识别是我们了解脑积水发病机理的分子机制的基础，并且是诊断和治疗的关键（3，4）。最近使用转基因小鼠模型进行的研究表明， Snx27， Ccdc39和 Ulk4是先天性脑积水的疾病基因（ 5 –7）。