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抗体疗法可以成为冠状病毒疫苗的桥梁-但世界将从中受益吗?

来源:nature2020-08-29

nature 2020-08-29

随着研发针对COVID-19的疫苗的竞赛日趋激烈,一些研究人员将重点放在治疗患有该病的人的短期方法上:单克隆抗体。这些科学家不是等待疫苗诱骗人体制造自己的抗体,而是想注入这些分子的设计者版本来直接禁用SARS-CoV-2冠状病毒。但是通常用于治疗癌症等疾病的大规模生产的抗体制造复杂,价格昂贵。这有可能使它们超出贫穷国家的承受范围。

该警告来自两个领先的公共卫生慈善机构810日发布的一份报告:纽约市的非营利研究组织国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)和伦敦的研究资助人Wellcome。它呼吁通过开发监管途径,商业模式和技术以降低昂贵药物的成本,来提高针对COVID-19和其他疾病的治疗性抗体的全球可用性。

 

如果冠状病毒疫苗到来,世界能赚够钱吗?

 

IAVI总裁Mark Feinberg承认,这是一个艰巨的任务。他说:但是,COVID-19确实在很大程度上迫使了这一问题。” “大流行病要求进行这种对话,并为这一挑战创造解决方案。

引人注目的科学

COVID-19疫苗可能仍个月的时间,这将是个月后,以前很多人都能够接受它。即使到那时,包括老年人在内的一些人可能仍未对免疫产生强烈反应,而另一些人可能完全拒绝了。

这些因素使得开发针对COVID-19的疗法非常重要。医师仍然没有很多方法可以治疗这种疾病。该病毒remdesivir已被证明是缩短住院时间对于一些患者,但它是昂贵且供不应求。一种便宜且可广泛获得的名为地塞米松类固醇已被证明仅对患有严重感染的人有益。

哥本哈根大学传染病医师詹斯·伦格伦(Jens Lundgren)说,因此,科学家越来越关注单克隆抗体药物,希望它们能够利用免疫系统对病毒侵袭者的自然反应,该市的一所医院是传染病医生。他说:与此相关的科学一直在爆炸。” “非常引人注目。” Lundgrenis领导了礼来公司在印第安纳州印第安纳波利斯进行的一项大型跨国试验。加拿大温哥华的AbCellera;和美国国立卫生研究院(NIH)。

 

中国的冠状病毒疫苗正在飞跃发展-但随着病毒的消退而面临挑战

 

通过这种方法,研究人员从康复的患者中分离出抗体,并通过与病毒结合并阻止其复制来确定最能中和病毒的抗体。然后,他们在实验室中批量生产这些抗体。如果发现这种疗法有效,公司将使用在大型生物反应器中生长的细胞扩大生产规模。

这与恢复血浆疗法不同,后者由抗体和分子的复杂混合物组成,这些抗体和分子直接从从COVID-19中恢复的人们的血液中提取并用于治疗其他患者。这两种方法的效果都是短期的:两种治疗方法都不会产生持久的免疫反应。

存取间隙

IAVI估计正在开发70多种抗体疗法来治疗和预防COVID-19,并且一些临床试验正在进行中。

但是过去的经验表明,如果针对COVID-19开发此类治疗方法,它们可能无法在世界上很多地方找到自己的出路。单克隆抗体疗法通常比小分子药物昂贵,它们必须注射而不是口服,而且通用药品制造商很难复制。在美国,欧洲和加拿大,许可的治疗性抗体(用于治疗自身免疫性疾病以及其他疾病)的全球销售中约80%位于美国。根据IAVI-Wellcome的报告,在美国,抗体疗法的中位数价格为每年治疗15,000200,000美元。

费恩伯格说,这种大流行可能会刺激技术创新,以寻找更容易,更便宜的方法来生产大量抗体。它还可能促使开发治疗性抗体的公司与其他制造商(类似于小分子仿制药的制造商)之间进行业务安排,从而可能试图复制该过程并更广泛地分发这些药物。这可能会迫使中低收入国家的监管机构对抗体疗法更加熟悉,并能够更好地批准其使用。

我不知道其中任何一个都会提供解决方案,” Feinberg说。但是,如果将它们结合起来,那么希望您会产生巨大的协同作用。

独特的属性

尚无人完成针对COVID-19的抗体疗法的大规模随机研究,但预计此类试验的结果将在未来几个月内实现。隆格伦(Lundgren)的审判于84日宣布,旨在招募1,000COVID-19患者。由NIH和位于纽约塔里敦的生物技术公司Regeneron赞助的另一项大型试验于76日启动,将测试两种针对SARS-CoV-2抗体的混合物。预期结果将在9月下旬。

 

冠状病毒疫苗竞赛

 

尽管这些抗体都针对同一病毒,但每种抗体与SARS-CoV-2的相互作用方式不同:例如,某些抗体与SARS-CoV-2的结合力会强于其他抗体,或者靶向其表面上能更有效关闭病毒的位点。伦格伦指出,尽管抗体是防御的自然手段,但仍存在安全隐患。研究人员将寻找抗体依赖性增强的迹象,这种令人不安的现象是其中一些抗体可以帮助病毒进入人体细胞而不是防止感染。伦格伦说,尽管目前还没有迹象表明SARS-CoV-2会出现这种情况,但仍需进行大规模试验才能令人信服地解决此问题。

如果消除了这些障碍并且证明了抗体是有效的,那将是足够制造并将它们分布到危机世界的问题。与其他新疗法和医疗技术一样,布宜诺斯艾利斯拉丁美洲和加勒比医学肿瘤学学会主席爱德华多·卡扎普(Eduardo Cazap)提醒说,与其他新疗法和医学技术一样,访问差距将不仅在富国和穷国之间。他说:您对富裕国家的人口服务水平不足,而穷国富裕的人口服务水平却不足。” “这是一个全球性问题。

 

 

 

 


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