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新的脊髓灰质炎疫苗准备获得世卫组织紧急批准

来源:nature2020-11-02

nature 2020-11-02

预计针对一种在南半球传播的小儿麻痹症的疫苗将在年底之前获得紧急批准。如果这样做的话,这将是世界卫生组织第一次通过其紧急清单程序来操纵无牌疫苗或药物。

野生脊髓灰质炎几乎被根除。阿富汗和巴基斯坦这两个国家仍在报告案件。但是由疫苗接种中使用的弱化脊髓灰质炎病毒自然产生的病毒版本正在增加,

在阿富汗和巴基斯坦以及菲律宾,马来西亚,也门和19个非洲国家,所谓的循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(cVDPV)有所增加,其中乍得,刚果民主共和国和科特迪瓦最严重在非洲受到影响。

2020年为止,全世界已有460例疫苗衍生的脊髓灰质炎病例。这是2019年这个时候发现的数字的四倍多,这是32年,耗资170亿美元的全球消灭这种疾病的主要问题。对脊髓灰质炎感染进行建模的研究人员说,每个已知病例中,人口中大约有2,000种感染。

伦敦卫生与热带医学学院流行病学家凯瑟琳·奥莱利(Kathleen O'Reilly)说:数以百万计的人可能对疫苗衍生的病毒没有免疫力,这就是我们非常关注的原因。

世界卫生组织(WHO)的独立科学顾问一直在评估一种专门针对cVDPV的疫苗。这种疫苗已经生产了十年,已经过安全性和有效性测试,但尚未获得许可,仍必须进行进一步的试验。世卫组织正处于考虑是否要尽快批准的最后阶段,即所谓的紧急用途清单,该程序是在2014-16年度西非埃博拉疫情爆发期间制定的,并且该机构也正准备对此进行批准。用于冠状病毒疫苗。

109日举行的新闻发布会上,世卫组织免疫战略咨询专家组主席亚历杭德罗·克拉维托(Alejandro Cravioto)告诉《自然》杂志,这是在紧急用途清单中被考虑的首种疫苗。他说:对我们来说,这是一个非常好的练习,因为有些COVID-19疫苗可能必须以相同的方式授权使用。

大部分cVDPV病例是由一种称为2型脊髓灰质炎病毒的突变引起的。目前,正在使用旧的2型脊髓灰质炎疫苗应对疫情,这可能会引发进一步的疫情。瑞士日内瓦全球脊髓灰质炎根除行动工作小组联合主席西蒙娜·齐普斯基(Simona Zipursky)表示,如果新疫苗获得紧急使用清单,那可能是游戏规则改变者。该倡议是世卫组织与国际捐助者之间的伙伴关系。

疫苗I期试验的结果于去年1公布。两项II期试验已经完成,但结果尚未公布。但是,总部位于印度尼西亚万隆的制造商Bio Farma已生产了1.6亿剂疫苗,预期世界卫生组织将在进行进一步试验的同时批准其紧急使用清单。

Zipursky说,如果国家医学监管机构同意,新的脊髓灰质炎疫苗可在世卫组织批准后的两个月内在选定的试点国家进行分发。

医学研究人员阿尔伯特·萨宾(Albert Sabin)在1950年代和1960年代开发了传统的脊髓灰质炎疫苗,方法是在非人类灵长类动物和细胞培养物中生长这种病毒,直到它适应那些环境并且不再擅长感染人类。这种减毒病毒被用作疫苗,其结果是,如今每年仅数百人被一种曾经感染过数十万种疾病的疾病所感染,而瘫痪的人数要少得多。

疫苗必须通过口吃,接受者随后将粪便中的活病毒排泄出去。如果这种病毒被其他人摄入,例如在受污染的饮用水中,它可能感染他们。这通常是无害的,因为该病毒已减毒。就像直接接种疫苗的人一样,它甚至可以增强针对小儿麻痹症的免疫力。

但是,加州大学旧金山分校的病毒学家劳尔·安迪诺(Saul Rabin Andino)说,萨宾所不知道的是,他对这种病毒的减毒作用是被一根线挂住的。只需要在病毒的RNA中进行一次关守突变,就可以进行其他改变使其恢复毒力。

发生这种情况的时间可能早在1988年,当时埃及爆发了一种源自疫苗的小儿麻痹症。尽管大多数国家正在消灭野生脊髓灰质炎,但后来出现了更多病例。

关键时刻到了2015年,当时宣布第二例野生脊髓灰质炎已经消灭,距报告最后一例病例已经16年了。世卫组织决定在2016年采取一项宏伟的协调行动,在全球范围内撤回口服2型疫苗。此后,对2型小儿麻痹症的免疫力开始减弱-当一些潜伏于2型病毒的疫苗再次变得危险时,使社区变得脆弱。像旧的脊髓灰质炎疫苗一样,新疫苗是从活的传染性病毒衍生而来的-但这次它已通过基因工程技术三重锁定,以防止其变得有害。

Andino2011年开始与英国国家生物标准与控制研究所的Andrew Macadam以及美国疾病控制与预防中心的其他人一起进行这项重新设计。

Macadam专注于Sabin疫苗中RNA的一部分,其中个别碱基发生突变以恢复病毒的毒性。他在战略要点上将其中一些基地换成了其他基地-如此选择,因此病毒很难撤消这种改变2它的工作原理令人惊讶,安迪诺说。我们再也没有在这个东西上看到突变了,在细胞培养中,在动物模型中,现在也不在人类中,

研究小组对该病毒作了两种进一步的改变:一种阻止它与其他肠道病毒重组。另一个减慢了它的发展。结果是病毒疫苗引起脊髓灰质炎的机会大大减少。

2015年,位于华盛顿州西雅图市的比尔和梅琳达·盖茨基金会同意资助一项1.5亿美元的计划,用于同时进行临床试验和生产新疫苗;同样位于西雅图的非营利性全球卫生组织PATH正在协调该项目。在实施该计划的同时,世卫组织正在与国家监管机构网络非洲疫苗监管论坛共享其试验数据。

Zipursky说:疫苗从未被强加于一个国家,必须经过自己的程序来批准。” 但是她补充说,监管机构急于购买该疫苗,以便他们最终摆脱小儿麻痹症国家的注意力,并专注于其他优先事项。她说:他们不想扑灭其他疫情,也不想陷入这个周期。

伦敦卫生与热带医学学院的传染病专家保罗·菲恩说,这种疫苗也仍然有可能逆转并开始引起疾病的风险很小。他说:我认为这最终要归结为:这件事有多稳定。

内罗毕非洲人口与健康研究中心的流行病学家阿卜杜拉·齐拉巴(Abdhalah Ziraba)说,只有在更大的试验中才能发现罕见的不良事件。他对紧急推出抱有保留。他说:如果军械库中没有任何工具,例如使用埃博拉病毒或COVID,这是有道理的。但是就构成紧急情况而言,小儿麻痹症和COVID相距仅数年之遥。

Zipursky反驳说,在部署疫苗后的前三个月中,紧急用途清单需要严格监控,以便各国可以应对任何意外发现。她说,至关重要的是,这样我们不仅要破坏脊髓灰质炎计划,而且要破坏整个免疫

伦敦帝国理工学院的传染病流行病学家尼古拉斯·格拉斯利(Nicholas Grassly)表示,推出迫在眉睫。他说,世界正在使用数亿剂旧的2型脊髓灰质炎疫苗应对cVDPV疫情,而这些疫苗本身正在播种更多疫情。他补充说,新疫苗是我们必须停止这一周期的唯一工具

他说,缺少更多试验的数据会被旧疫苗的历史数据所抵消,这在许多方面都相似,并且不良反应极小。

负责根除尼日利亚小儿麻痹症的阿布贾国家初级卫生保健发展局执行主任Faisal Shuaib欢迎这种新疫苗只要满足全球和国家监管机构设定的安全性

他补充说,但这不是灵丹妙药这非常重要,但是最终的解决方案是确保我们投入了改善常规免疫所需的所有资源。

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