器官移植排斥是移植医学中的主要问题。但是，抑制免疫系统以防止器官排斥会为威胁生命的感染打开大门。现在，巴塞尔大学生物中心的研究人员发现了一种分子方法，既可以防止移植的移植物排斥，又可以保持抵抗感染的能力。

当某人面临“外来”物质时，无论是病毒，细菌，真菌，还是移植后的供体器官，称为T细胞的免疫细胞都会起作用，以灭活和破坏“外来”物质。巴塞尔大学生物中心的让·皮特斯（Jean Pieters）教授的团队与合作的科学家们现在已经描述了一种通过调节冠心蛋白1选择性抑制人体针对供体器官的免疫反应的方法。

通过阻断T细胞中的这种蛋白质，这些免疫细胞不再攻击移植的器官。然而，T细胞继续控制着病毒，细菌和真菌感染。这些发现可能为将来减少移植物排斥提供新的方法。

工程T细胞可防止器官排斥，但仍可抵抗感染

Coronin 1是一种调节T细胞的蛋白质，T细胞对于检测和破坏人体入侵者至关重要。这些T细胞也将移植的器官识别为异物。在小鼠模型中，研究小组现已能够将T细胞的这些移植排斥反应与冠蛋白1相关联。

第一作者Rajesh Jayachandran说：“通过去除冠状蛋白1，我们观察到T细胞不仅大大抑制了对移植器官的免疫反应，而且甚至积极阻止了它的排斥。” “与此同时，令我们惊讶的是，消耗着日冕素1的T细胞继续抵抗感染。”

寻找器官移植的耐受途径

吉恩·皮特斯（Jean Pieters）的实验室最初将冠蛋白1定义为病原体劫持以在免疫细胞中存活的宿主因子。这项新研究表明，在T细胞中，Coronin 1调节信号传导途径，产生所谓的“第二信使”分子cAMP。在没有冠状蛋白1的情况下，T细胞中的cAMP水平急剧增加，从而使这些细胞对移植的器官具有耐受性。

但是，该小组发现，当受到微生物感染的挑战时，仍然存在一种刺激T细胞控制感染的方法，因为微生物会诱导某些分子的表达，这些分子中和cAMP介导的抑制作用。

器官移植的免疫防御操纵？

现在，新发现证明了通过选择性抑制宿主的免疫反应来操纵人体的免疫反应的方法。这些发现是否会导致开发出能够保留移植器官同时保留抵抗感染能力的疗法，这仍是未来的任务。