在世界范围内，几乎有一半的育龄妇女使用避孕药具。另有1.71亿妇女（约11分之1，年龄在15至49岁之间）不使用它，但想避免怀孕。几个因素导致了这种未满足的需求。迫切需要新的，有效的和更理想的避孕方法。计划生育是实现联合国可持续发展目标3和5的关键方面。

许多妇女和男子对可用的避孕药具高度不满2。男用避孕套经常失败-在使用避孕套的第一年，约有13％的妇女怀孕[ 3]，而妇女必须依靠男人。植入物和子宫内器械（IUD）需要医疗程序，并且可能具有侵入性；必须每天服用药丸。荷尔蒙方法和非荷尔蒙宫内节育器可能有副作用，包括月经不调或无法预测的月经出血，头痛，痤疮和体重增加以及抑郁症和其他情绪变化4。对于全世界许多妇女而言，即使在COVID-19大流行之前，避孕措施仍然很难获得或负担。

所有这些都会带来严重的后果。全球约有40％的怀孕是意外的，其中约有一半的人流产5。即使在相对容易获得避孕措施且避孕文化普遍受到反对的地方，例如在北美（48％）和欧洲（43％），仍有很大一部分意外怀孕发生。发生这些怀孕的原因可能是妇女没有使用避孕药，因为他们的方法失败或使用方法不正确。在低收入和中等收入国家（LMIC），近25％的意外怀孕发生在使用现代避孕形式的妇女中6，在全球范围内，这一比例甚至更高（请参见“需求差距”）。

意外怀孕会对妇女，儿童，家庭和社会产生持久影响。中低收入国家的直接医疗保健费用仅在2019年就达到100亿美元6 ;间接的长期经济成本可能是7的40倍。据估计，2010年美国的计划外生育导致210亿美元的公共资助医疗费用8。近几十年来，避孕药具的研发进展缓慢。制药公司通常将其销售收入的20％左右用于新产品的研发9。就避孕而言，这一数字仅为2％。我们估计，这些支出中的大部分都集中在逐步改进已使用了数十年的激素避孕药类上。

令人鼓舞的是，现在有比以往更多的创新机会。过去十年的许多科学进展现在可用于开发针对荷尔蒙，卵子或精子或受精过程中的非激素药物。此类产品的副作用可能会比目前的副作用越来越少。除了每日口服药丸，还可以满足需要不同时间避孕的妇女的需求，通过注射，植入，IUD和其他对使用者有反应的系统，可以提供具有数月或数年作用的各种非激素产品。目前正在开发中。

同时，COVID-19大流行正在改变医疗保健服务，可能永远如此。当今许多避孕药，例如植入物和宫内节育器，都需要亲自预约10。新方法可以远程直接交付给用户。

由创新者，研究人员，生物制药公司，捐赠者和投资者组成的联盟现在需要团结起来，为妇女提供更好的避孕方法。所需的许多步骤也可能促进男性避孕的创新。

现有的避孕方法不能完全满足许多妇女在其生殖生活中不断变化的需求和偏好。在中低收入国家中，不想怀孕但不使用现代避孕药具的妇女中，有四分之一以上的副作用是主要原因11。相同类型的副作用伴随着许多不同的产品。在全球范围内，约有三分之一的妇女在使用第一年就停止了激素避孕方法，其中许多人将副作用或健康问题作为主要理由4。

大规模，详细的数据极为稀少，尤其是那些对避孕方法不满意的妇女，他们仍然使用避孕方法。来自近200个国家/地区的100,000多名妇女在开设避孕药具后的1个月内完成了一项关于避孕措施偏好的调查。 （该调查是通过生殖健康应用程序“线索”（Clue）发布的，并在线发布在http://shapefuturect.org上；该调查是由MW工作的Avenir Health开发的，并由华盛顿州西雅图市的比尔和梅琳达·盖茨基金会与SEG共同资助作为计划官员）。早期分析表明，一系列副作用会导致受访者停止使用某种方法，尤其是情绪变化，痤疮等身体变化，体重增加2-4.5公斤，脱发和性欲降低。这些发现回荡其他人（go.nature.com/35hgqsm）。2018年的一项审查表明，月经量的增加或频率的变化都与对避孕药具的不满12有关。

所有这些都可能有助于解释在过去十年中对产品发布的热情反应。例如，Mirena系列产品是由拜耳公司在德国勒沃库森生产的一种可释放激素的子宫内系统，在过去五年中，其每年的大片销售额一直超过10亿美元。Lo Loestrin是2011年推出的一种口服避孕药，其每日雌激素含量最低（与相关产品相比，副作用更小），在市场中占有很大份额9随着时间的推移，净收入实现了两位数的增长。2018年，一款名为Natural Cycles的应用程序被批准为避孕工具，它依靠体温来告知用户何时可生育。今年年初，Evofem推出了Phexxi，这是一种一流的阴道pH调节剂，可作为非激素避孕药。在接下来的几年中，这两种最新产品的影响将变得显而易见。

然而，开发中的真正创新和高效避孕产品很少。根据ClinicalTrials.gov的数据，2017年至2020年之间，已有20–25个行业资助的临床试验。大多数试验集中于对现有荷尔蒙产品的增量修订。相比之下，2019年约有3,100项针对癌症药物的试验，600项针对心血管药物的试验和140项针对眼疾的治疗药物13。

女性避孕的研发资金来自少数参与者。其中包括位于马里兰州罗克维尔的Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所，比尔和梅琳达·盖茨基金会（KMV和SEG最近在其中工作）和美国国际开发署。在过去的几年中，其他组织已经在特定的非激素技术上进行了投资或投资，包括哥本哈根的生物创新研究所和美国的RHIA Ventures和Adjuvant Capital。还有更多的空间。

为什么女性避孕药具的资金和研发如此有限？原因之一是，它们是给健康的育龄妇女使用的，因此（适当地）非常需要获得监管部门批准的安全要求：严重或严重的不良反应是不可接受的。功效要求也非常严格。这些法规对尝试新事物起着商业上的抑制作用。

此外，生殖健康新产品还存在独特的责任问题，尤其是在美国这个充满争议的市场。有许多针对领先避孕药制造商的引人注目的案件，导致数百万美元的和解（请参阅go.nature.com/3ncb7jv）。疫苗是向健康人群施用的仅有的其他产品类别之一。但是，在美国，疫苗生产商受到国会国会法案于1986年制定的《国家儿童疫苗伤害法》的保护，因此避孕不太可能发生。

从商业角度来看，另一个问题是避孕市场似乎健康并且正在增长。它在2018年的价值为240亿美元14。然而，妇女对变革的需求并未反映为销售的减少。此外，对妇女的健康问题及其偏好的研究也很简单，资金不足，而那些无法解决这些问题的人则忽略并误解了未满足的需求。

这些障碍-严格的法规，高责任风险和缺乏强烈的市场信号-加剧了人们对避孕研发的低投资回报的错误认识。因此，在过去的20年中，许多全球生物制药公司出售，减少或关闭了部门，这些部门正在开发非荷尔蒙避孕药具和其他女性保健产品，例如支持更年期的产品。相反，公司将重点放在明显增长迅速的治疗领域，例如肿瘤学。

当制药公司离开某个领域时，就会开始被忽视。风险资本家对支持技术的态度持谨慎态度，他们对退出策略的机会并不明确。对于追求减少商业网点和经济支持的地区，学者们变得谨慎。私人公司几乎没有前途可寻的探索途径，而潜在的出资者也无法轻易确定在何处投资。

对于避孕而言，这导致错过了机会，因为研发的科学工具如雨后春笋般涌现。公共部门的资金投入一直是该领域避开休眠的主要原因之一（请参阅“资金缺口”）。

利益相关者联盟有史以来第一次可以对该行业进行革新。例如，现在可以以20年前无法使用的方式使用基因组学工具。运营成本急剧下降，分析方法和数据集的复杂性和规模迅速扩大。生物统计学家可以梳理卵或卵泡成熟，受精或配子功能关键的基因或蛋白质。这样可以比以前失败的方法更有效地隔离非激素药物干预的目标。

在过去的十年中，邻近的妇科肿瘤和不育领域的行业资金有所增加。这些领域的进展可能有助于避孕研发。例如，了解排卵机制的进展可能有助于确定可能暂时影响相同生物学途径的潜在药物。

在线工具也提供了机会。在2015年至2018年期间，投资者投入了超过10亿美元用于数字和诊断产品和服务，这些产品和服务可帮助计划生育，包括月经和生育追踪应用程序（go.nature.com/2toj2vp）。到2025年，该领域的价值有望达到500亿美元（go.nature.com/3pcswpt）。只要可以保护隐私，其他应用程序和社交媒体就可以帮助创建符合女性需求的大规模数据集。

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