在1940年代和1950年代发现，麦角酸二乙酰胺（LSD）和psilocybin具有精神活性，这引发了人们对于迷幻化合物是否可用于临床的强烈兴趣1。但是在1970年代，人们对安全性和药物滥用可能性的担忧日益加剧，导致研究受到越来越多的限制。在过去的十年中，人们对迷幻化合物的治疗潜力有了新的兴趣，初步发现表明，包括LSD，psilocybin和ibogaine在内的药物有望抗击抑郁症2，创伤后应激障碍3和人的焦虑症患有晚期癌症的人4。自然写作，Cameron等。5报道了可能具有治疗成瘾和抑郁症潜力的伊博加因非卤代类似物的合成。

伊博加因是一种天然存在的生物碱，存在于西非热带雨林灌木Tabernanthe iboga中（图1）。临床前数据和小规模研究表明，依博加因可能有助于减少对药物的渴望，戒断症状以及阿片和酒精成瘾复发的风险。这可能是因为伊波加对调节神经元的生长和维护，改变连接的神经元之间的强度（突触可塑性）的能力6 - 9。但是，依博加因具有一些不良特性10。首先，它可能导致心跳和神经毒性的危险异常。第二，药物以治疗剂量产生持久的幻觉。第三，依博加因的合成技术复杂，限制了其产量。

Cameron等。着手设计可保留其治疗潜力但副作用较轻的伊博加因类似物。作者首先系统地删除了该分子的关键结构元素，并发现依博加因的四氢a庚因环对于促进培养物中以及小鼠脑中神经元的生长和分支至关重要。该小组随后合成了依博加因类似物，这些类似物保留了其四氢a庚因环和促进生长的作用，但具有更有利的毒性特征。

这些努力为进一步研究提供了一个特别有前途的候选物-一种称为Tabernanthalog（TBG）的新化合物，可以轻松地从容易获得的起始原料中一步合成。 Cameron及其同事使用在啮齿动物和斑马鱼中建立的检测方法来比较TBG和伊博加因。他们表明，TBG的致幻潜力比伊博加因低，这是通过其诱发小鼠头部抽搐行为的倾向来衡量的。它也显示出对斑马鱼的心脏和发育毒性较小，尤其是低剂量时。总之，这些数据表明，TBG可能是替代ibogaine的更安全的方法，尽管还需要进行更多的研究才能全面了解TBG在各种剂量以及急性或慢性给药方案中的毒性。

下一页，该小组评估了TBG的潜在治疗特性。首先，他们评估了其抗抑郁潜力。他们将小鼠暴露于不可预测的轻度压力下，持续7天，然后在强制游泳测试中对动物进行了测试-一种常用的抗抑郁化合物测定方法，在该测试中，小鼠在游泳和固定之间进行交替训练。在该测试中降低固定性的化合物倾向于在人体中具有抗抑郁特性。 TBG仅在治疗后一天就对固定行为具有快速的抗抑郁样作用，其程度可与速效抗抑郁药氯胺酮相媲美。然而，TBG的作用在一周后不如氯胺酮持久。未来的研究应评估是否可以通过修改给药方案或将其与其他干预措施相结合来扩展TBG的抗抑郁样作用。

其次，Cameron等。测试了TBG是否可以在两种成瘾性啮齿动物模型中改变阿片类药物和酒精的使用。在暴饮暴食模型中，让小鼠在饮用水和20％的乙醇之间进行选择，然后以七周为周期抽出乙醇，以产生暴饮暴食的行为。 TBG治疗可迅速减少酒精消耗，持续作用至少持续两天，与其他抗成瘾药物经常观察到的作用相当。