圣迭戈，加利福尼亚- 2018年1月24 - BioAtla ® LLC是一家全球性生物技术公司，专注于条件活性生物（CAB）的蛋白质疗法的发展，今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已清除BioAtla的研究新药申请（IND）适用于实体瘤患者的新型条件性AXL靶向抗体-药物偶联物（CAB-AXL-ADC）BA3011。根据该IND，该公司计划在患有局部晚期或转移性实体瘤的患者中开展CAB-AXL-ADC的首次人类开放标签多中心剂量递增和剂量扩展研究。 CAB-AXL-ADC将成为BioAtla在美国进行临床试验的首个CAB研究产品。

AXL受体酪氨酸激酶通常在几种癌症类型中高表达，可能导致不良预后。 AXL的主要作用似乎在于维持对多种抗癌疗法的耐药性的主要机制。另外，AXL是抑制先天免疫应答的因素，其也可能限制对包括免疫肿瘤学（IO）疗法在内的治疗的应答。尽管这使AXL受体成为肿瘤治疗的诱人靶标，但AXL受体在人体几个器官的正常组织中也很普遍。为了最大程度地减少与正常细胞上AXL受体结合的靶点在肿瘤外的毒性，BioAtla应用其专有的CAB技术来开发针对AXL的CAB抗体-药物偶联物（ADC），旨在仅在肿瘤微环境中激活与AXL受体的结合，并将有毒有效载荷传递至癌细胞。

使用BioAtla专有的蛋白质发现，进化和表达技术可产生有条件的活性生物蛋白质。这些蛋白质可以是单克隆抗体，酶和其他蛋白质，其功能取决于细胞外部和内部的微生理条件（例如，pH值，氧化，温度，压力，某些离子的存在，疏水性及其组合）的变化。

研究表明，癌性肿瘤会在其部位产生高度特异性的状况，而这种状况在正常组织中是不存在的。这些癌微环境主要是与癌细胞相关的众所周知的独特糖酵解代谢的结果，这被称为沃伯格效应。 CAB蛋白被设计为在体内特定和选定的位置和条件下递送其治疗有效载荷和/或募集免疫应答，并且仅在特定细胞微环境存在下才具有活性。另外，激活设计为可逆的，以在CAB从患病的微环境转变为正常的细胞微环境时反复“打开和关闭”，反之亦然。 CAB可以多种形式开发，包括抗体，抗体药物偶联物（ADC），双特异性抗体，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和组合疗法。