2015年在伦敦的一个晴天，柯克·鲁特（Kirk Rutter）乘坐地铁前往哈默史密斯医院，希望最终消除他的抑郁症。

拉特在这种情况下生活了很多年，但自从他母亲在2011年去世以来，负担已经越来越重，随后的一段感情破裂和第二年的一场车祸。感觉就像是他的大脑被他所说的“自动电路”卡住了一样，重复着同样的消极想法，如咒语：“'我所做的一切都变成废话。” 我真的相信这一点，”他回忆道。

哈默史密斯的访问只是一个预览。他将在第二天返回参加一项研究，并在伦敦帝国学院的心理学家和神经科学家罗宾·卡哈特·哈里斯（Robin Carhart-Harris）的指导下服用一种强大的致幻剂。多年的谈话疗法和各种抗焦虑药未能改善Rutter的病情，使他有资格参加试验。

“每个人都超级好，非常可爱，尤其是罗宾，”拉特回忆道。卡哈特·哈里斯（Carhart-Harris）将他带到带有磁共振成像（MRI）机的房间，因此研究人员可以获取他的大脑活动的基线。然后，他向拉特（Rutter）展示了他在毒品治疗上的时间。卡尔哈特·哈里斯（Carhart-Harris）要求他躺下，并给他播放一些会场中伴随的音乐。他解释说，如果需要的话，他手头会有一种可以中和致幻剂的药物。然后两人练习了接地技术，以帮助拉特在不知所措的情况下使他镇定下来。没有警告，鲁特哭了起来。

Rutter说：“我想我知道这将会带来很多麻烦–当时我承担了一些负担。”

当第二天拉特回来时，一位研究人员递给他两片含有合成形式的倍半菌素的药丸，该药是神奇蘑菇中发现的一种精神活性成分。罗特躺在床上，戴上耳机和眼罩。不久，梵文文字的图像出现在他面前。后来，他看到了金色的宝石珠宝。然后他的思想开始为他的悲伤而努力。

帝国主义研究是过去几年中使用诸如迷幻药，麦角酸二乙酰胺（LSD）和摇头丸（3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺，也被称为软体动物或摇头丸）之类的非法迷幻药物开展的一系列临床试验之一。 -健康疾病，通常在精神科医生或心理治疗师的密切指导下进行。这个想法已经存在了几十年，甚至在某些文化中已经有数百年了，但是在过去的几年中，随着投资者和科学家们开始再次拥护这种方法，这一势头已经急剧增强（见“迷幻分子飞起来”）。

这些药物一经被视为反文化的危险象征，就已获得主流认可。为了治疗或娱乐目的，美国的几个州和城市正在将psilocybin合法化或非刑事化。和帝国机构等受人尊敬的机构；马里兰州巴尔的摩的约翰霍普金斯大学；加州大学伯克利分校；纽约市西奈山的伊坎医学院也开设了专门研究迷幻药的研究中心。几项小型研究表明，这种药物可以安全使用，并且对于患有顽固性抑郁症和其他心理问题（例如创伤后应激障碍（PTSD））的人可能会有帮助。一项涉及MDMA的临床试验最近已经结束，预期结果将很快发表。然后，监管机构将考虑是否通过处方提供治疗。

迷幻药辅助的心理治疗可以为使精神健康障碍（包括PTSD，重度抑郁症，饮酒障碍，神经性厌食症）衰弱提供所需的选择，这些疾病每年在美国造成数千人死亡，并在全球造成数十亿美元的生产力损失。

但是，这些策略代表了监管机构的新领域。加利福尼亚大学洛杉矶分校的精神病医生沃尔特·邓恩（Walter Dunn）说：“就正式评估的精神病干预而言，这还没有被探索。”他有时会就精神药物向美国食品药品监督管理局（FDA）提出建议。大多数治疗抑郁症和焦虑症的药物都可以在附近的药房买到。相比之下，这些新方法在受过训练的心理治疗师的密切监视下，在治疗环境中使用了一种强大的物质，而监管机构和治疗提供者将需要努力应对如何安全地实施该方法。

哈佛医学院的心理生物学家贝莎·马德拉斯（Bertha Madras）说：“已报道的有关抑郁症的临床试验是在高度限制和控制的条件下进行的。”这将使解释结果变得困难。一种治疗方法可能会在试验中显示出益处，因为经验得到了精心协调，并且每个人都受过良好的培训。安慰剂对照带来了另一个挑战，因为这些药物具有如此强大的作用。

并且存在风险。在极少数情况下，迷幻药（如psilocybin和LSD）会引起持久的精神病反应，这种情况通常发生在有家族病史的人中。结果，患有精神分裂症的人被排除在涉及迷幻剂的试验之外。此外，摇头丸是苯丙胺的衍生物，因此可能会有滥用的风险。

但是许多研究人员对此感到兴奋。多项试验显示出了惊人的结果：例如，在2020年11月发表的一项研究中，因严重抑郁症而服用psilocybin的人中有71％的人在四周后症状减轻了50％以上，一半的参与者进入缓解状态1。治疗后的一些后续研究，虽然小，都表现出持久的益处2，3。

“有时使用治疗剂，您查看数据后会认为，'它使针头稍微移动了'，”旧金山大学威尔神经科学研究所神经病学家詹妮弗·米切尔（Jennifer Mitchell）说，他最近完成了这项研究。 MDMA试用版。“然后，您会看到MDMA，并且您会想，'没关系。' 这是一个非常不同的效果大小。” Rutter对psilocybin的经历非常感动，以至于他为赞助该化合物试验的公司之一进行了咨询。

当前对迷幻剂的治疗潜力的兴趣浪潮正在复兴。在1950年代和1960年代，科学家发表了1000多篇关于将迷幻药用作精神病治疗方法的文章。总共对约40,000人进行了药物测试4。然后，随着娱乐性使用毒品的传播，它们被禁止，FDA限制了研究的供应。直到最近，诸如Carhart-Harris这样的神经科学家和心理药理学家才有了这项技术，开始不了解它们在大脑中的工作方式。这使他们对这些化合物如何有助于精神病学有了一些见识。

研究人员在1990年代后期开始探索迷幻药的生物学作用，在志愿者使用该药物前后，使用正电子发射断层扫描5等神经成像技术，或与能减弱某些作用的拮抗剂联合使用。研究表明，大脑对诸如鹦鹉螺菌素和LSD的迷幻药以及N，N-二甲基色胺（DMT）（阿育吠陀中的活性成分）以及麦斯卡林（一种源自迷迭香仙人掌的迷幻化合物）的反应方式相似。它们都作用于5-羟色胺的受体，5-羟色胺是一种影响情绪的神经递质。

5-羟色胺也是被称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或SSRIs的主要精神药物的靶标。现在认为，这些抗抑郁药的作用不是像最初设想的那样通过向神经递质注入大脑，而是通过刺激神经可塑性-大脑建立新的神经元联系的能力。有一些证据表明，迷幻药物，如迷幻药，增强动物神经可塑性6，和有限的证据表明，同一可能在人类的大脑中发生的7，8。临床研究还表明，在人类的指导下，生物学作用最有效。

psilocybin治疗疗程（此模型中显示）的设置必须仔细复制以用于临床试验。信用：COMPASS途径

瑞士苏黎世大学精神病医院的精神病学家和神经化学家弗朗兹·沃伦威德（Franz Vollenweider）说，这些药物“激活了一种治疗性的，梦幻般的状态，增强了感觉，就像小电影一样弹出。”迷幻研究的时代。他认为这种接受性的心理状态提供了一个机会，可以帮助人们摆脱僵化的思维模式，这与鲁特的自动巡回赛不同。

伦敦帝国学院的心理药理学家戴维·纳特（David Nutt）表示：“人们陷入诸如抑郁症之类的疾病中，是因为他们发展了有效但错误的思维方式。”他直言不讳地支持政府对非法药物政策的循证改革。精神病学有这样一种思维方式：反省。迷幻疗法的想法是，药物赋予的接受状态为有关如何思考过去和未来的新想法打开了大门，治疗师可以加强这种想法。“越来越多的证据表明该原理与药物诱导的超塑性和治疗支持之间的协同作用密切相关，”接受过Nutt培训的Carhart-Harris说。

Rutter说他在Carhart-Harris的旅程既专注又灵活。当拉特在药物生效后首次摘下一副眼影时，治疗师显得“骨折了”，并且额头中央似乎还有另一只眼睛。 “我想我现在对你来说看起来很陌生，”卡尔哈特·哈里斯说。拉特突然大笑起来，卡哈特·哈里斯加入了他。当笑声停止时，两个人开始交谈。 Rutter想要讨论他的不满，这导致人们对“ relent”一词及其词源进行了思考。卡哈特·哈里斯（Carhart-Harris）在笔记本电脑上为他查了一下。 “实际上，那是一个美好的时刻，”拉特说。他返回了第二个疗程，服用了更大剂量的药物，然后进行了第二次MRI和“整合”疗程，以讨论经验。

拉特说，这种治疗“使我对悲伤的看法有所不同”。“意识到这实际上并没有帮助，放手并不是背叛。”

然而，有效地测试这些药物并将临床研究转化为实际治疗方法将具有挑战性。最受关注的两项研究对此进行了努力。其中一项是最近完成的MDMA试验，该试验正在对重度PTSD患者进行测试。这是一项III期研究，通常是药物监管机构决定是否批准治疗的最后阶段，涉及全球15个地点的90名参与者。加州圣何塞市的一个非营利组织“迷幻研究多学科协会”（MAPS）赞助了这项研究，但到目前为止尚未公布结果。

同时，伦敦的精神保健公司COMPASS Pathways正在进行IIb期试验-测试不同剂量的psilocybin对治疗性抑郁症的治疗。

评估结果并非易事。关注点围绕控制。服用安慰剂的大多数人都会知道自己没有接受强力的致幻剂。一些评估迷幻药的研究试图通过给对照组中的人服用含有烟酸的药丸来解决这个问题，烟酸丸会引起身体上的感觉-通常是皮肤潮红反应。米切尔说，在她的MDMA研究中，接受药物治疗的一些参与者认为他们已经接受了安慰剂，而服用安慰剂的一些参与者认为他们已经接受了药物。

研究的设计者还必须解决试验的非药物方面对结果的重要性。其中包括个人进入体验的心态，以及体验的环境。

氛围绝对是在荷兰乌得勒支大学医学中心进行COMPASS研究的治疗室中的酒店水疗中心。一张单人床的脚下折叠着墨西哥风格的毯子。豆袋椅在角落里抱着盆栽的棕榈树。梵高的杏仁花海报贴在墙上。研究中的所有24个地点都装饰有相似的装饰。

合成的psilocybin，在神奇蘑菇中发现的精神活性成分。图片来源：保罗·塔格（Paul Taggart）/彭博（Bloomberg）/盖蒂（Getty）