背景

脑中病毒感染的控制涉及小胶质细胞的活化，不断调查中枢神经系统的大脑巨噬细胞以及作为抗微生物分子的β-淀粉样蛋白（Aβ）的产生。最近的发现表明，HHV-6A在阿尔茨海默氏病（AD）中可能有影响。我们评估了HHV-6A感染对小胶质细胞表达Aβ和激活状态的影响，并由TREM2，ApoE，细胞因子和tau表达确定。

方法

我们已经在单层和人类外周血单核细胞衍生的小胶质细胞（PBM-小胶质细胞）球状3D模型中感染了小胶质细胞（HMC3，ATCC®CRL-3304），并使用具有100个基因组的HHV-6A（U1102株）无细胞病毒接种每1个单元格的等效项。我们在感染后第1、3、7和14天（dpi）收集细胞，并分析它们的病毒DNA和RNA，ApoE，Aβ（1-40、1-42），tau和phospho-tau（苏氨酸181））进行实时免疫荧光分析，并通过免疫酶法检测细胞因子。

结果

我们观察到了HHV-6A的生产性感染。Aβ1-42的表达从3dpi开始增加，而对Aβ1-40则没有明显的诱导作用。HHV-6A感染诱导了小胶质细胞的激活（TREM2，IL-1beta，ApoE）和迁移。tau的分泌从7dpi开始，磷酸化形式的百分比增加。

结论

总之，小胶质细胞允许HHV-6A感染，诱导Aβ的表达和激活状态。同时，我们假设HHV-6A感染具有旁分泌作用，可激活并诱导小胶质细胞迁移到感染部位。