线粒体通过维持线粒体质量控制，在维持肾脏功能中起关键作用，并在病理状态下受损。

巨噬细胞在肾纤维化中的致病作用是众所周知的。在这里，我们报告说，在巨噬细胞中PINK1/Parkin介导的线粒体在实验性和人肾纤维化中受到损害。我们证明了在肾纤维化中PINK1下游的线粒体调控因子mitofusin-2（MFN2）和Parkin的下调。Pink1或Prkn的缺失会促进肾细胞外基质的积累和纤维化/M2巨噬细胞的频率。Pink1–/–或Prkn–/–BM衍生的巨噬细胞（BMDM）显示增强的rictor表达。经TGF-β1处理的Pink1–/–BMDMs的线粒体显示超氧化物水平升高，同时呼吸和ATP产生减少。

此外，巨噬细胞中的线粒体吞噬包括PINK1介导的下游MFN2磷酸化，MFN2促进了Parkin募集到受损的线粒体，以及Mfn2巨噬细胞特异性缺失加剧了肾纤维化。此外，在人类CKD肾脏和TGF-β1治疗的人类肾脏巨噬细胞中，线粒体调节因子被下调，而Mdivi1处理抑制线粒体介导因子并促进纤维化反应。

综上所述，我们的研究是第一个证明巨噬细胞线粒体通过调节PINK1/MFN2/Parkin介导的途径对肾脏纤维化起保护作用的知识。