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成纤维细胞的转录异质性是心脏衰老的标志

来源:Jci2019-12-30

Jci 2019-12-30

衰老是心血管疾病的主要危险因素。尽管已经广泛研究了衰老的影响,但对于心脏细胞的衰老过程知之甚少。在这里,我们通过单核RNA测序分析了12周龄和18个月龄小鼠心脏的转录组。在所有细胞类型中,衰老的成纤维细胞显示出最显着的差异基因表达,RNA动态增强和网络熵。老化的成纤维细胞表现出明显改变的炎症,细胞外基质组织血管生成和成骨基因表达模式。

功能分析表明,成年细胞中成纤维细胞和内皮细胞之间旁分泌标志的恶化。老年的心脏成纤维细胞损害了内皮细胞的血管生成和自噬,并增强了促炎反应。特别是,Serpine1Serpine2的表达显着增加,并被旧的成纤维细胞分泌,从而对内皮细胞产生抗血管生成作用,而使用中和抗体可以明显阻止这种作用。此外,我们发现心外膜层中表达成骨细胞基因的成年成纤维细胞的亚群与钙化增加有关。

总而言之,这项研究提供了全系统的见解,并确定了老化的心脏成纤维细胞的分子变化,这可能导致心脏功能下降。

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