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新辅助疗法通过减少原发性免疫细胞重塑胰腺癌微环境

来源:Aacrjournals2020-01-13

Aacrjournals 2020-01-13

目的:

新辅助疗法(neoTx)极大地改善了局部晚期和边缘可切除的胰腺导管腺癌患者的预后,但其对肿瘤细胞和肿瘤微环境的作用机制仍然未知。在这里,我们旨在表征胰腺癌微环境中neoTx诱导的变化的多个方面。

实验设计:

我们对胰腺癌的neoTx术后(n=37)与初次切除术后(n=37)后的胰腺癌-宿主界面进行了增生,血管生成,神经浸润和免疫细胞浸润的当前最全面的组织病理学分析,方法是定量分析使用自动和基于软件的定量算法进行IHC和双重免疫荧光分析。

结果:

我们证明,独立于所应用的预处理,新辅助方案能够逆转胰腺癌微环境上恶性细胞的免疫抑制行为。在这里,neoTx驱动的调节性T细胞和髓样抑制性细胞的选择性耗竭与肿瘤周围小生境中抗肿瘤免疫细胞的富集,基质激活的减少以及神经侵袭的减少有关。重要的是,这种抗肿瘤免疫重塑的程度与对neoTx的组织病理学反应的程度有关。生存分析显示,肿瘤的增生速度,基质的活化以及CD4+T细胞和自然杀伤细胞的肿瘤内浸润是新辅助治疗的胰腺癌的独立预后因素。

结论:

NeoTx不仅具有细胞毒性,而且对胰腺癌的所有细胞和非细胞成分均具有多效性,有益作用。包括免疫疗法在内的组合方法可以释放长期且更有效的抗肿瘤反应,并改善胰腺癌的预后。

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